el intestino podria ser uno de los origenes de la Enfermedad de Parkinson?: Revision de tema
La Enfermedad de Parkinson es, después de la Enfermedad de Alzheimer, la enfermedad neurodegenerativa más frecuente en el mundo, y afecta aproximadamente a seis millones de personas. Se caracteriza por la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas en la sustancia nigra, lo que provoca un desbalance en los neurotransmisores en el cerebro, e inicia una cascada de complicaciones neurológicas y extra-neurológicas. No obstante, los cambios neuropatológicos son más variados, e involucran al Sistema Nervioso Autónomo, estructuras del aparato olfatorio, porción baja del tallo cerebral y la corteza cerebral.
Actualmente se conocen pocas mutaciones monogénicas asociadas a la Enfermedad de Parkinson, de modo que la mayoría de los casos son considerados como esporádicos, resultantes de complejas interacciones entre el genoma y el ambiente.
Es reconocido que los pacientes con esta enfermedad suelen manifestar trastornos gastro-intestinales. Recientemente se ha demostrado que la microbiota intestinal modula la gravedad de la presentación clínica de esta enfermedad, a través de su accionar en el contexto del eje microbiota-intestino-cerebro.
Entre las alteraciones del sistema gastrointestinal asociadas a la Enfermedad de Parkinson se encuentran la sialorrea, disfagia, constipación, disfunción gástrica y el crecimiento anormal de micro-organismos en el intestino delgado.
Particularmente, la constipación afecta alrededor de 80% de los pacientes con Enfermedad de Parkinson, y puede anteceder en varios años el inicio de los síntomas motores. Adicionalmente, la prevalencia del crecimiento anormal de micro-organismos en el intestino delgado de pacientes con Enfermedad de Parkinson se ha estimado entre 54 y 67%; la alta densidad de bacterias en el intestino delgado se ha asociado a la mala absorción de nutrientes.
En el estudio de Edwards et al, se evaluó la frecuencia de varios síntomas gastrointestinales en 98 pacientes con enfermedad de Parkinson, encontrándose, salivación anormal, disfagia, náuseas, estreñimiento y disfunción defecatoria en 70%, 52%, 24%, 29% y 66% de los sujetos, respectivamente.
La hipersalivación típica en los resultados de EP (enfermedad de Parkinson) no proviene de la hipersecreción salival (de hecho, la producción de saliva está incluso disminuida), sino de la disminución de la frecuencia de deglución.
La disfunción de la deglución puede ser sintomática en hasta el 50% de los pacientes con EP. Además de la disfunción oro-faríngea común descrita en videofluoroscopia en más del 85% de los casos de también se ha revelado una disfunción significativa en el esófago o en el esfínter esofágico inferior en el 61% -73% de los pacientes durante la manometría esofágica. Una complicación grave de la disfagia en la EP es una neumonía por aspiración que se produce con una frecuencia que oscila entre el 15% y el 56%.
El vaciamiento gástrico alterado es una manifestación importante de la EP y se caracteriza por síntomas como hinchazón posprandial o malestar abdominal, saciedad temprana y náuseas.
El vaciamiento gástrico retardado también puede tener implicaciones farmacocinéticas potencialmente relevantes que causan una absorción alterada de L-dopa y, por lo tanto, un empeoramiento de las fluctuaciones motoras.
Además, la EP se ha asociado con una mayor prevalencia de la enfermedad ulcerosa y la infección por Helicobacter pylori .
La incómoda sensación de distensión abdominal experimentada por algunos individuos con EP, especialmente como un fenómeno "apagado", podría ser la consecuencia de la dismotilidad del intestino delgado mostrada por la manometría. Además, la dismotilidad observada puede predisponer al sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO), cuya prevalencia aumenta en pacientes con EP.
El estreñimiento, la disfunción gastrointestinal más importante de la EP, parece ser una manifestación temprana del proceso de la enfermedad en sí [6, 13, 37, 39-41]. Se ha registrado un aumento del tiempo de tránsito del colon en sujetos tratados y no tratados, e incluso en pacientes con EP sin estreñimiento sintomático. En varios casos, puede conducir a megacolon.
Curiosamente, un análisis retrospectivo que explora la asociación entre la frecuencia de las deposiciones y un mayor riesgo de EP reveló un mayor riesgo de EP en los hombres con evacuaciones intestinales poco frecuentes.
La disfunción defecatoria caracterizada por un esfuerzo excesivo y una evacuación incompleta son otros problemas comunes y angustiantes en la EP.
La evidencia más temprana de que el intestino podría estar involucrado en el Parkinson surgió hace más de 200 años.
En 1817, el cirujano inglés James Parkinson informó que algunos pacientes con una condición que él denominó "parálisis temblorosa" experimentaron estreñimiento. En uno de los seis casos que describió, el tratamiento de las molestias gastrointestinales pareció aliviar los problemas relacionados con el movimiento asociados con la enfermedad.
Desde entonces, los médicos han notado que el estreñimiento es uno de los síntomas más comunes del Parkinson, y aparece en alrededor de la mitad de las personas diagnosticadas con la afección y, a menudo, antes del inicio de las alteraciones relacionadas con el movimiento.
Aún así, durante muchas décadas, la investigación de la enfermedad se ha centrado en el cerebro. Los científicos inicialmente se concentraron en la pérdida de neuronas productoras de dopamina, una molécula involucrada en muchas funciones, incluido el movimiento.
Más recientemente, también se han centrado en la agregación de alfa sinucleína, una proteína que se retuerce en forma aberrante en pacientes con Parkinson.
Un cambio se produjo en 2003, cuando Heiko Braak, un neuroanatomista de la Universidad de Ulm en Alemania, y sus colegas propusieron que el Parkinson podría originarse en el intestino en lugar del cerebro.
La teoría de Braak se basaba en la observación de que en muestras post mortem de pacientes con Parkinson, cuerpos de Lewy, grupos de alfa sinucleína aparecían tanto en el cerebro como en el sistema nervioso gastrointestinal que controla el funcionamiento del intestino.
El trabajo de Braak y sus colegas también sugirió que los cambios patológicos en los pacientes generalmente se desarrollan en etapas predecibles que comienzan en el intestino y terminan en el cerebro. En ese momento, los investigadores especulaban que este proceso estaba relacionado con un "patógeno aún no identificado" que viaja a través del nervio vago, un conjunto de fibras que conectan los principales órganos corporales con el tronco encefálico, que une la médula espinal al cerebro.
La idea de que las primeras etapas de la enfermedad de Parkinson pueden ocurrir en el tracto gastrointestinal ha ido ganando tracción. Un creciente cuerpo de evidencia apoya esta hipótesis, pero la cuestión de cómo los cambios en los intestinos impulsan la neurodegeneración en el cerebro sigue siendo un área activa de investigación.
Algunos estudios proponen que los agregados de alfa sinucleína se mueven de los intestinos al cerebro a través del nervio vago. Otros sugieren que las moléculas como los productos de degradación bacteriana estimulan la actividad a lo largo de este canal, o que el intestino influye en el cerebro a través de otros mecanismos, como la inflamación. Juntos, sin embargo, estos hallazgos se suman al creciente consenso de que "incluso si la patología [de Parkinson] está muy determinada por anomalías cerebrales, no significa que el proceso se inicie en el cerebro", dice Michael Schlossmacher, un médico. científico en el Instituto de Investigación del Hospital de Ottawa.
Los cambios en la composición de la microbiota intestinal pueden causar alteraciones en la función de la barrera intestinal y permeabilidad intestinal, afectando no solo a las células epiteliales GI y al sistema inmune, sino también a la Sistema Nervioso Central, que incluye tanto a las neuronas como a las células gliales.
Las interacciones bidireccionales entre el cerebro y el intestino y la microbiota modulan las respuestas pro y antiinflamatorias. Se ha sugerido que los cambios en la microbiota intestinal asociados con la inflamación intestinal pueden contribuir al inicio del mal plegamiento de α-syn. Existe un número creciente de pruebas que confirman que las alteraciones de la microbiota intestinal preceden u ocurren durante el curso de la EP
LA AUTOPISTA INTESTINO-CEREBRO
En varios estudios se ha demostrado la existencia de una asociación entre la Enfermedad de Parkinson y los niveles de infestación por la H. pylori.
En un pequeño estudio de casos-controles se observó un incremento de cinco veces en los niveles de anticuerpos H. pylori entre pacientes mayores de 80 años de edad con manifestaciones parkinsonianas. De modo similar, en pacientes con la Enfermedad de Parkinson se ha reportado un incremento de tres veces en los niveles de anticuerpos H. pylori en comparación con sujetos controles.
Más recientemente, en un extenso estudio realizado en Dinamarca y que incluyó un total de 4 484 pacientes con Enfermedad de Parkinson con diagnóstico entre 2001 y 2008, y un total de 22 416 controles, se demostró que las infecciones crónicas con la H. pylori o la presencia de gastritis contribuyeron a la Enfermedad de Parkinson, o que se trata de patologías relacionadas con esta enfermedad, que preceden la ocurrencia de síntomas motores. Adicionalmente, se ha demostrado que la erradicación de infecciones de la H. pylori disminuyen los síntomas de la Enfermedad de Parkinson.
Se ha sugerido que la H. pylori podría influir sobre el fenotipo clínico de la Enfermedad de Parkinson a través de la activación de microglias, producida por vía humoral a partir de la difusión de citoquinas o leucocitos pro-inflamatorios a través de la barrera hemato-encefálica, o a través de la producción de sustancias neurotóxicas que pudieran ser transmitidas por las vías vagales aferentes y afectar neuronas en el tallo cerebral, como fuera demostrado en experimentos en animales.
Se ha propuesto que los auto-anticuerpos contra neuronas dopaminérgicas encontrados en sangre o líquido cefalorraquídeo de pacientes con Enfermedad de Parkinson, pudieran representar una imitación a nivel molecular de lo que sería una infección por la H. pylori.
El nervio vago, un conjunto de fibras que se origina en el tallo cerebral e inerva órganos importantes, incluido el intestino, puede ser la vía principal a través de la cual los desencadenantes patológicos del Parkinson viajan desde el tracto gastrointestinal hasta el cerebro.
Recientes exámenes epidemiológicos de pacientes con vagotomía cuyos nervios vagos fueron cortados muestran que tienen un menor riesgo de desarrollar Parkinson. Los investigadores también han demostrado que las fibras de alfa-sinucleína, inyectadas en el tracto gastrointestinal de los roedores, pueden atravesar el vago y llegar al cerebro.
Se ha demostrado que tanto bacterias patogénicas como no patogénicas parecen activar el nervio vago.
Por ejemplo, la vagotomía sub-diafragmática atenúa la expresión de c-fos en ratas inoculadas con Salmonella typhimurium; la combinación de una infección por C. rodentium y estrés, provoca un incremento en la activación del ganglio vagal en ratones; la inyección intra-duodenal de L. lactis La1 activa el nervio vagal gástrico en ratas; la vagotomía sub-diafragmática bloquea los efectos anxiolíticos y anti-depresivos de la ingestión crónica de L. rhamnosus en ratones Balb/c adultos normales, mientras que evita las alteraciones asociadas en la expresión del ARNm del GABAAα2en la amígdala; y la vagotomía disminuye la capacidad de B. longum de atenuar la ansiedad inducida por colitis DSS.5,6
Estas observaciones han sugerido que la vagotomía pudiera reducir el riesgo de Enfermedad de Parkinson en humanos. Sin embargo, la evidencia empírica disponible es escasa e inconsistente.
Si la alfa-sinucleína viaja desde los intestinos hasta el cerebro, la pregunta sigue surgiendo:
¿por qué la proteína se acumula en el intestino en primer lugar?
Una posibilidad es que la alfa-sinucleína producida en el sistema nervioso gastrointestinal ayuda a combatir los patógenos.
El año pasado, Michael Zasloff, profesor de la Universidad de Georgetown, y sus colegas informaron que la proteína apareció en las entrañas de niños sanos después de las infecciones por norovirus y que, al menos en un laboratorio, la alfa-sinucleína podría atraer y activar las células inmunitarias. .
Los microbios en sí mismos son otro desencadenante potencial para promover la acumulación de alfa-sinucleína intestinal.
Los investigadores han descubierto que, en ratones, las proteínas bacterianas podrían desencadenar la agregación de la alfa-sinucleína en el intestino y el cerebro. Algunas proteínas creadas por bacterias pueden formar fibras pequeñas y duras, cuya forma podría provocar que las proteínas cercanas se plieguen mal y se agreguen de manera similar a los priones responsables de la enfermedad de las vacas locas, explica Robert Friedland, neurólogo de la Universidad de Louisville y coautor de ese estudio. .
Pero en lugar de proteínas bacterianas que desencadenan el mal plegamiento, Sarkis Mazmanian, un microbiólogo de Caltech, cree que estos microbios podrían estar actuando a través de los metabolitos que producen, como los ácidos grasos de cadena corta. Los experimentos con ratones de su laboratorio han demostrado que estas moléculas parecen activar la microglía, las células inmunes del cerebro.
Los metabolitos, agrega Mazmanian, pueden enviar una señal a través del nervio vago o derivarlo por completo a través de otra vía, como el torrente sanguíneo. Debido a que los estudios epidemiológicos encuentran que la eliminación del nervio vago no elimina por completo el riesgo de Parkinson, también pueden estar involucradas otras rutas cerebrales. "Actualmente estamos probando [esa] pregunta", dice Mazmanian.
El microbioma, la totalidad de los microorganismos en el cuerpo humano, ha despertado un gran interés entre los investigadores del Parkinson.
Varios informes han señalado que las personas con la enfermedad albergan una composición única de microbios intestinales, y los científicos también descubrieron que trasplantar microbios fecales de pacientes a roedores predispuestos a desarrollar Parkinson puede empeorar los síntomas motores de la enfermedad y aumentar la agregación de alfa-sinucleína en el cerebro.
Tendencias similares en la disminución de Prevotellaceae e incremento en la abundancia de Enterobacteriaceae se han reportado para niños autistas, lo que da fundamento a la relevancia de estas bacterias en enfermedades del Sistema Nervioso Central.
La Prevotella es un microbio comensal en el colon, que resulta ser el principal contribuyente a uno de los recientemente sugeridos enterotipos del microbioma intestinal, que es capaz de degradar un amplio rango de polisacáridos y glicoproteínas de origen vegetal en la mucosa intestinal, y que interactúa con el sistema inmune.
El enterotipo del microbioma intestinal representado por la Prevotella se ha asociado a niveles incrementados de ácidos grasos de cadena corta con función neuroactiva promotora de salud, y con una elevada capacidad para la síntesis de tiamina y folato. A partir de estas observaciones, se ha propuesto que la disminución observada en la abundancia de Prevotella, pudiera estar asociada a la disminución previamente reportada en los niveles de estas vitaminas en pacientes con Enfermedad de Parkinson, y que la suplementación de estas vitaminas y de ácidos grasos de cadena corta pudieran tener potenciales efectos terapéuticos en pacientes con Enfermedad de Parkinson.
En otra investigación se compararon los microbiomas fecales de 72 pacientes con EP y 72 sujetos control. En promedio, la abundancia de Prevotellaceae en las heces de pacientes con EP se redujo en un 77,6% en comparación con los controles.
La abundancia relativa de Enterobacteriaceae se asoció positivamente con la severidad de la inestabilidad postural y la dificultad de la marcha. Estos hallazgos sugieren que el microbioma intestinal está alterado en la EP y está relacionado con el fenotipo motor. Se necesitan más estudios para elucidar las relaciones temporales y causales entre la microbiota intestinal y la enfermedad de Parkinson y la idoneidad del microbioma como biomarcador.
Prevotellaceae esta involucrada en la síntesis de mucina en la capa de la mucosa intestinal y la producción de ácidos grasos de cadena corta neuroactivos (SCFA) a través de la fermentación de la fibra.
Por lo tanto, la reducción de la abundancia de Prevotellaceae podría disminuir la síntesis de mucina y aumentar la permeabilidad intestinal, lo que provocaría una mayor exposición local y sistémica a antígenos bacterianos y endotoxinas, lo que a su vez desencadenaría o mantendría una excesiva expresión de α-syn en el colon o incluso promovería su mal plegamiento.
El papel potencial de Helicobacter pylori (HP) en la EP, tanto en lo que respecta a la patogénesis de la propia enfermedad de Parkinson y el desarrollo de la fluctuación de los síntomas motores, sigue siendo controvertido.
Las úlceras gástricas, fuertemente relacionadas con la infección HP, se han asociado con la EP desde la década de 1960.
Con base en la observación de un aumento asociado con la edad en los niveles de anticuerpos contra HP en pacientes con EP, Dobbs et al, propusieron que la infección HP predispone a la autoinmunidad que da como resultado un daño neuronal que conduce a un eventual parkinsonismo. De hecho, la infección por HP puede aumentar el riesgo de EP.
Nielsen et al, demostraron que la prescripción de fármacos de erradicación de HP e inhibidores de la bomba de protones cinco o más años antes del diagnóstico de EP se asociaron con un aumento del 45% y del 23% en el riesgo de EP, respectivamente.
Al mismo tiempo, se ha demostrado que la erradicación de la infección HP mejora los síntomas de la EP.
Actualmente, se recomienda la erradicación de HP en pacientes con EP tratados con L-dopa, ya que puede mejorar la biodisponibilidad del fármaco y reducir la fluctuación motora.
Edad y Parkinson
Los cambios relacionados con la edad en la microbiota intestinal, en particular una disminución de la diversidad de especies, junto con otros factores que incluyen alteración de la motilidad intestinal, alteración de la barrera intestinal y la función inmunitaria reprimida pueden estar relacionados con la neurodegeneración relacionada con la edad.
Estudios recientes informaron una gran variación interindividual entre los ancianos con respecto a la composición de la microbiota intestinal, y una relación significativa entre la microbiota, la dieta y la vida institucional o comunitaria. Los mecanismos relacionados con la microbiota intestinal también podrían explicar las diferencias en la prevalencia de la EP entre el entorno rural y urbano, entre países o incluso sexos.
La dieta rica en fibra aumenta el crecimiento de bacterias colónicas que producen AGCC, que tienen un efecto antiinflamatorio sistémico. Por lo tanto, los estudios de intervención con probióticos y prebióticos ofrecen una forma prometedora de aportar beneficios en la salud de los ancianos.
Es importante destacar que algunos factores de riesgo genéticos pueden desempeñar un papel crucial en las interacciones entre el eje cerebro-intestino-microbiota con respecto a la inflamación intestinal.
Por lo tanto, se puede especular sobre el papel potencial de la microbiota intestinal como un factor epigenético que influye en la metilación del ADN.
Un papel para la inflamación
La neuro-inflamación parece ser un proceso contribuyente a la neurodegeneración en la Enfermedad de Parkinson, donde las microglias pudieran responder a estímulos por-inflamatorios y liberar sustancias neurotóxicas.
Otra idea más sostiene que esa inflamación intestinal, posiblemente a partir de microbios intestinales, podría dar lugar a la enfermedad de Parkinson. La última evidencia que apoya esta idea proviene de un gran estudio epidemiológico, en el que Inga Peter, epidemióloga genética de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, y sus colegas escanearon dos bases de datos médicas estadounidenses para investigar la superposición entre enfermedades inflamatorias del intestino y Parkinson .Su análisis comparó 144,018 individuos con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa y 720,090 controles sanos.
Reveló que la prevalencia de Parkinson fue 28 por ciento mayor en individuos con enfermedades inflamatorias del intestino que en aquellos del grupo de control, apoyando los hallazgos previos de los mismos investigadores de que los dos trastornos comparten vínculos genéticos.
Además, el equipo de investigación descubrió que en las personas que recibieron medicamentos para reducir la inflamación -inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) - la incidencia de la enfermedad neurodegenerativa disminuyó en un 78 por ciento.
Este estudio valida aún más la teoría de que la inflamación intestinal podría impulsar la patogénesis del Parkinson, dice Madelyn Houser, estudiante de posgrado en el laboratorio de neurocientífico Malú Tansey en la Universidad de Emory. El hallazgo anti-TNF en particular, agrega, sugiere que la "superposición entre las dos enfermedades podría estar mediada principalmente por la inflamación".
La inflamación intestinal puede dar lugar al Parkinson de varias maneras, explica Houser. Una posibilidad es que un intestino inflamado crónicamente pueda elevar los niveles de alfa-sinucleína localmente -como sugiere la investigación de Zasloff en niños- o puede provocar inflamación en todo el cuerpo, lo que en sí mismo podría aumentar la permeabilidad del intestino y las barreras cerebro-sangre . O bien podría aumentar la circulación de citoquinas, moléculas que pueden promover la inflamación. Tansey agrega que los cambios en el microbioma también podrían estar influyendo en la inflamación intestinal.
En un modelo animal de enfermedad de Parkinson, se demostró que la inflamación inducida por la periferia induce la vía del complemento microglial para dañar las neuronas dopaminérgicas.
Varios estudios han demostrado que los factores proinflamatorios asociados con las enfermedades gastrointestinales crónicas inducen la inflamación cerebral y la muerte de las neuronas dopaminérgicas y podrían ser responsables de parkinsonismo.
Debido a que no todos los pacientes con Parkinson tendrán trastornos inflamatorios del intestino, los hallazgos de las investigaciones sobre la concurrencia de las dos afecciones podrían no generalizarse a todas las personas con la enfermedad neurodegenerativa, dice Mazmanian.
Aún así, estos estudios y muchos otros que han surgido en los últimos años respaldan la idea de que el intestino está involucrado en el Parkinson, es correcto, agrega. "Si esto es cierto, nos permite ahora idear intervenciones que apunten al intestino en lugar del cerebro".
Algunos investigadores ya comenzaron a probar tales intervenciones.
En 2015, Zasloff y sus colegas lanzaron una compañía, Enterin, que actualmente está probando un compuesto que ralentiza (hacer mas lenta) la agregación de alfa-sinucleína en el intestino. Aunque el objetivo del tratamiento es reducir los síntomas no motores de la enfermedad de Parkinson, como el estreñimiento, los investigadores esperan que al atacar la patología intestinal temprana, puedan restaurar o prevenir los efectos de la enfermedad en el sistema nervioso central.
Si bien muchas líneas de evidencia apoyan los orígenes intestinales de la enfermedad de Parkinson, la cuestión de qué tan temprano ocurren los cambios gastrointestinales permanece, dice Tansey.
Además, otros científicos han sugerido que aún es posible que la enfermedad comience en otra parte del cuerpo. De hecho, Braak y sus colegas también encontraron cuerpos de Lewy en el bulbo olfatorio, lo que los llevó a proponer la nariz como otro lugar potencial de iniciación. "Creo que es probable que haya muchos sitios de origen para la enfermedad de Parkinson", dice Viviane Labrie, neurocientífica del Instituto de Investigación Van Andel en Michigan. "Para algunos individuos, podría ser el intestino, para otros podría ser el sistema olfativo, o podría ser algo que ocurre en el cerebro".
Una mejor comprensión de las interacciones entre el cerebro y el intestino y la microbiota del eje debería aportar una nueva visión de la fisiopatología de la enfermedad de Parkinson, permitir un diagnóstico más temprano con un enfoque en biomarcadores periféricos, y conducir a nuevas opciones terapéuticas en la enfermedad de Parkinson.
Las intervenciones dietéticas o farmacológicas deben estar dirigidas a modificar la composición de la microbiota intestinal y mejorar la integridad de la barrera epitelial intestinal en pacientes con EP o en sujetos con mayor riesgo de la enfermedad. Esto podría influir en el paso inicial de la siguiente cascada de neurodegeneración en la EP. La elucidación de la relación temporal y casual entre las alteraciones de la microbiota intestinal y la patogénesis de la EP tendrá una gran relevancia clínica.
Se esperan más estudios sobre un nuevo enfoque terapéutico en la EP basado en la modificación de la microbiota intestinal con probióticos, prebióticos o incluso trasplante de microbiota fecal.
Por otra parte, se ha demostrado que la presencia de probióticos en la dieta puede modular la función cerebral. De hecho, el consumo diario de productos fermentados como yogures, podría alterar positivamente el modo en que nuestro cerebro responde al estrés ambiental. El consumo regular de productos alimenticios que contienen S. thermophilus, B. animalis, L. bulgaricus y Lactococcus lactis, resultó en mejores respuestas de regiones cerebrales implicadas en el control de las sensaciones y las emociones.
FUENTE:
1.https://www.scientificamerican.com/article/does-parkinsons-begin-in-the-gut/?utm_source=newsletter&utm_medium=email&utm_campaign=daily-digest&utm_content=link&utm_term=2018-05-08_top-stories&spMailingID=56575389&spUserID=MTE1MTQ0MDE5MTUS1&spJobID=1401215248&spReportId=MTQwMTIxNTI0OAS2
2. Rev haban cienc méd vol.17 no.1 La Habana ene.-feb. 2018. Implicaciones de la microbiota intestinal en la etiología y terapéutica de la enfermedad de Parkinson. Luis Enrique Almaguer MederosI, Wilmer Martínez MartínezII, David Guach HeviaIII
IDoctor en Ciencias Biológicas. Investigador Titular. Profesor Titular. Centro para la Investigación y Rehabilitación de Ataxias Hereditarias. Holguín, Cuba. lalmaguermederos@gmail.com IILicenciado en Microbiología. Máster en Enfermedades Infecciosas. Universidad de Ciencias Médicas de Holguín. Holguín, Cuba. wilmerhlg@infomed.sld.cu IIIEstudiante 4to. Año de Medicina. Alumno ayudante de Medicina Interna. Universidad de Ciencias Médicas de Holguín. Facultad de Ciencias Médicas "Mariana Grajales Cuello". Holguín, Cuba. dmacondo@nauta.cu
3.Gut microbiota are related to Parkinson's disease and clinical phenotype
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